北京时间10月21日，NBA常规赛正式揭幕，费城76人在客场以106-100击败了纽约尼克斯。詹姆斯在这场比赛中再度书写历史，达成多项了不起的成就。首先，尽管已经40岁，詹姆斯还是第20次交出14分、9个篮板和7次助攻的全面数据，而在他这个年龄段，其他球员中仅有四次能做到这一点，其中乔丹做过两次，而斯托克顿和卡尔·马龙各自一次。其次，41岁295天的詹姆斯，成为费城76年队史上出场时年龄最大的球员。此外，这是他职业生涯中参与的第23场赛季揭幕战，创造了NBA历史新高。值得注意的是，詹姆斯的生涯中，仅有在2025-26赛季缺席过一场揭幕战。

再者，詹姆斯在尼克斯主场的麦迪逊广场花园的战绩也提升至25胜10负，胜率达71.4%。最后，这场比赛标志着詹姆斯在新球队的首秀之战获得了胜利。比赛中，他出场33分半钟，投篮表现为13投5中，三分球三次出手未能命中，罚球6次中4，最终贡献了14分、9个篮板、7次助攻、1次抢断和1次盖帽，场上的正负值为-2。